Paraplejía Espástica Familiar y Artritis Reumatoidea / Familial spastic paraplegia and rheumatoid arthritis

Se informan los hallazgos clínicos y de laboratorio en una paciente con paraplejía espástica familiar (PEF) en su forma pura, asociada con una artritis reumatoidea. Los primeros síntomas de la PEF aparecieron durante la adolescencia la cual admite un modo de herencia autosómica dominante. La artritis reumatoidea se caracterizó por afectación poliarticular, factor reumatoideo positivo, velocidad de sedimientación elevada y fenotipo SZ de alfa-1 antitripsina. Se concluye que la asociación entre ambas entidades pudiera obedecer a un defecto genético primario localizado en el brazo largo del cromosoma 14

Deficiência de alfa 1-antitripsina na infância / Alpha-1-antitrypsin deficiency in children

A alfa-antitripsina é a principal glicoproteína circulante com a funçäo de inibir a açäo das proteases séricas, tais como a elastase produzida pelos glóbulos brancos e a tripsina pelo pâncreas. A quantidade produzida pelo fígado é controlada pro fenômenos inflamatórios e hormonais, com o intuito de balancear a açäo das proteases e seus inibidores em nível vascular e extravascular. A deficiência de alfa 1AT é geralmente designada pelo fenótipo anormal desta glipcoproteína polimórfica. Em torno de 2 a 30 por cento dos indivíduos de certas populaçöes apresentam outro fenótipo Pi (inibidor de protease) que näo o MN, que é o mais comum. A maioria dos fenótipos apresenta níveis...

Las fibras elásticas y el pulmón / The elastic fibers and the lung

La matriz extracelular (ME) del tejido conectivo pulmonar se diferencia en membranas basales y matriz intersticial. Esta última se constituye por un armazón de proteínas colagénicas fibrosas y de fibras elásticas amorfas, que están embebidas dentro de una sustancia basal viscoelástica compuesta por proteoglicanos y glicoproteínas. La ME le proporciona al pulmón sus propiedad mecánicas. Las colágenas proveen tensión, mientras que las fibras elásticas permiten el desarrollo de la expansión elástica, con la subsecuente recuperación característica de este órgano. Las fibras elásticas se constituyen por fibras amorfas de elastina polimérica combinada con ciertas glicoproteínas conocidas como microfibrillas, con proporciones variables según su estadio ontogénico. Este material amorfo constituye toda una malla que comprende un armazón continuo, por todo el pulmón, y en conexión estrecha con las fibras de colágena permite la actividad mecánica del pulmón. La elastina es una molécula altamente hidrofóbica, con una relación intron: exón de 15:1, sintetizada junto con un receptor que guía su polimerización en sitios determinados por las microfibrillas previamente depositadas

Enfisema pulmonar por déficit de alfa-1 antitripsina: aspectos fisiopatológicos y de tratamiento / Pulmonary emphysema by alpha-1-antitrypsin deficiency: pathophysiology aspects and treatment

El déficit de alfa-1 antitripsina (a-1 AT), también llamado inhibidor de proteasa, es un defecto genético asociado al desarrollo de enfisema pulmonar precoz y menos frecuentemente a cirrosis hepática. Los fenotipos asociados son PiZZ y PiZNulo, caracterizados por un nivel de a-1 AT plasmático menor de 40 mg/dl. La enfermedad pulmonar se presenta habitualmente antes de los 40 años y su progresón es lenta pero puede ser acelerada marcadamente por el hábito tabáquico. La hipótesis del desbalance elastasa-antielastasa postula que la a-1 AT protege al pulmón del daño elastolítico producido por la elastada del neutrófilo. Su déficit lo dejaría altamente vulnerable a una destrucción progresiva que culmina en el enfisema clínico. Como la terapia de aumentar la producción endógena de a-1 AT o disminuir la elastasa no han tenido éxito, su enfoque actual se ha centrado en aumentar la a-1 AT en forma exógena con infusiones iv mensuales, lo que se está probando en un estudio multicéntrico europeo. La terapia genética se encuentra aún en fase experimental

Fenotipos alfa-1 antitripsina en pacientes cubanos con artritis reumatoidea / Alpha-1antitrypsin phenotypes in Cuban patients presenting with rheumatoid arthritis

Se determinaron los fenotipos alfa-1-antitripsina en 35 pacientes adultos cubanos con artritis reumatoidea y se compararon con los de 50 individuos sanos que conformaron el grupo control. Hubo incremento significativo de los fenotipos no MM en pacientes con artritis reumatoidea con respecto al grupo control (p=0,003). Las comparaciones entre ambos grupos de pacientes (MM y no MM) mostraron que la presencia del factor reumatoideo se asocio significativamente (p=0,0273) en los MM y que la inflamacion articular persistente (p=0,04) y la ausencia de remision al tratamiento con sales de oro (p=0,001), a los no MM. Es probable que los individuos con fenotipos alfa-1-At no MM sean suceptibles a la artritis reumatoidea en nuestro medio y en casos con la enfermedad tales fenotipos deficientes pueden desempenar un papel en la severidad inflamatoria y enla mala respuesta al tratamiento

Deficit de Alfa 1 antitripsina : evolución clínica en niños con lesión hepática / Alpha 1 Antytripsine deficiency : clinical evolution in children with hepatic damage

Se exponen 3 casos clínicos de hepatopatía por déficit de alfa 1 antitripsina (DAIAT): de sexo femenino, de edades comprendidas entre 2 meses y 5 años. La evolución anátomo-clínica es incierta e independiente de la precocidad en la aparición de la enfermedad. Insistimos en la necesidad de investigar todo síndrome de hepatitis neonatal a fin de descartar un DAIAT

Estudio fenotípico familiar en el déficit de Alfa 1 Antitripsina / Familiar phenotypic study in Alpha 1 antitrypsin deficiency

El déficit de alfa 1 antitripsina (DA1AT), es una enfermedad hereditaria autosómica de expresión condominante, con una provalencia aproximada de 1 caso cada 3000 individuos. Fenotipos anormales de DA1AT particularmente el PiZ se asocian con el riesgo de padecer patología hepática en la infancia y enfisema pulmonar en la edad adulta. Las manifestaciones y el pronóstico en esta enfermedad hepática hereditaria es extremadamente variable. Se presenta un caso de DA1AT con signos de colestasis neonatal

Enfermedad hepática por déficit de alfa-1-antitripsina en un lactante / Hepatic disease by alpha-1-antitrypsin deficiency in an infant

El déficit de AAT es una condición genéticamente determinada, que en casuísticas extranjeras explica hasta 30% de los casos de hiperbilirrubinemia de predominio directo en el primer semestre de vida, y constituye una causa no despreciable de enfermedad hepática en niños mayores, incluyendo cirrosis. Se describe, por primera vez en nuestro país, el caso confirmado de un lactante con enfermedad hepática por déficit de AAT, que se presentó en forma de colestasia neonatal. Su estudio descartó causas infecciosas, tóxicas, metabólicas, familiares y atresia de vías biliares. Esta enfermedad debe ser excluida en cualquier lactante o niño con alguna forma de enfermedad hepática, siendo la biopsia hepática altamente sugerente al detectar gránulos PAS positivos, diastasa resistentes; sin embargo, la medición de alfa antitripsina en el suero -en ausencia de la curva correspondiente a las alfa-2-globulinas en la electroforesis de proteínas- y la determinación del fenotipo confieren certeza al diagnóstico. Promisorias líneas de investigación permitirían contar con medios terapéuticos específicos

Iron, copper and alpha 1-antitrypsin deficiency in the liver of cirrhotic and schistosomotic patients

Há vários estudos sobre depósitos de ferro e cobre e deficiência de alfa 1-antitripsina (A1AT) no fígado em cirróticos, mas nenhum, segundo nossa pesquisa bibliográfica, em esquistossomóticos. Os autores pesquisaram a presença desses metais e a deficiência de A1AT no fígado de 72 cirróticos e 27 esquistossomóticos. Entre esses, cinco eram de forma hepatointestinal e 22 da hepatoesplênica. Entre os cirróticos, 44 eram alcoólatras e 28 näo-alcoólatras. O ferro foi detectado em 23(31,9%) dos cirróticos, dos quais 16(36,3%) eram alcoólatras e 7(25,0%) näo alcoólatras, diferença näo significante. Quanto aos graus, foram observados: 13 casos (56,5%) grau I; cinco casos (21,7%) grau II, e cinco (21,7%) grau III. O cobre foi detectado em 24 cirróticos (33,3%) dos quais 15(34,0%) eram alcoólatras e nove (32,1%) näo alcoólatras, diferença näo significante. A deficiência de A1AT foi observada em dois (2,8%) cirróticos, um dos quais era alcoólatra. HBsAg e HBcAg em tecido hepático foram detectados em cinco cirróticos (6,9%), dos quais três eram alcoólatras. A presença de ferro, e cobre e deficiência de A1AT foi observada em três cirróticos (12,5%) e a de ferro e deficiência de A1AT em dois cirróticos (2,8%). Os autores ressaltam que nenhum paciente esquistossomático apresentou ferro, cobre ou deficiência de A1AT no fígado e discutem aspectos relacionados com a eventual importância dos dados obtidos

Cirrose e deficiência de Alfa1-Antitripsina: estudo clinicopatológico de dois casos com análise ultra-estrutural / Cirrhosis and alpha-1 antitrypsin deficiency: clinico-pathological study of two cases with ultraestructural analysis

Aspectos clinicolaboratoriais e achados na microscopia óptica e eletrônica do fígado de duas pacientes idosas com cirrose e deficiência de alfa1-antitripsia näo -suspeitada foram relatados. Foram encontradas inclusöes eosinofílicas PAS-positivas e diastase-resistentes nos hepatócitos ao exame histológico do fígado. Ultra-estruturalmente as inclusöes correspondiam a material amorfo que preenchia totalmente as cisternas dilatadas do retículo endoplasmático. Os autores chamam a atençäo para a necessidade de se procurar essas inclusöes à microscopia óptica e caracterizá-las por imunofluorescência, imunoperoxidase e(ou) microscopia eletrônica.

Defícit de Alfa 1 antitripsina: su relación con algunas enfermedades hepáticas y pulmonares / Alpha 1 antitriosin deficit: its relation with some hepatic and pulmonary diseases

Se trata de un trabajo descriptivo realizado en 60 pacientes ingresados en el Servicio de Medicina Interna del Hospital Clínicoquirúrgico Docente "General Calixto García" por diversas enfermedades hepáticas y pulmonares. A todos se les realizó en sangre Alfa 1 Antitripsina(A1-AT), se encontró que el 31,7% tuvieron niveles disminuidos de esta proteina. Se detectaron tres casos con niveles de Alfa 1 correspondientes con los de fenotipos ZZ y 16 con cifras relacionadas con fenotipos heterocigógitos. Predominó en general el sexo femenino y las edades entre entre 15 y 35 años. Se comparan los resultados obtenidos con otros trabajos y se sugiere incrementar los estudios al respecto debido a los beneficios terapéuticos que pueden recibir los pacientes con esta enfermedad

La deficiencia de alfa 1-antitripsina como causa de enfermedad hepática crónica en la infancia / Alpha 1-antitrypsin deficiency as cause of chronic hepatic disease during infancy

Se presentan 4 pacientes con deficiencias de alfa-1-antitripsina (alfa-1-At), basado en diagnóstico clínico, bioquímico, laparoscopia y estudio histomorfológico del hígado; 3 de ellos con antecedentes de colestasis neonatal, con diagnóstico de hepatitis crónica activa el primero; el segundo evolucionó hacia una hipertensión portal precoz con cirrosis hepática y muerte a los 2 años y medio, y el tercero hacia una recuperación clínica, emdoscópica e hística. El cuarto paciente con hepatomegalia como forma de presentación y diagnóstico de hepatitis crónica activa. Todos los pacientes tenían disminución sérica de alfa-1-At, presencia de inclusiones ácido peryódico de Schiff (PAS) positivas resistentes a la diastasa en el citoplasma de los hepatocitos y fenotipo del sistema Pi ZZ. El estudio familiar del fenotipo de los padres resultó un patrón heterozigótico (MZ) y los hermanos normales (MM). Se insiste en el diagnóstico de esta enfermedad en todo niño con colestasis neonatal o enfermedad hepática antes de los 5 años de edad

Determinaçäo de alfa-1-antipripsina em pacientes neoplásicos e em casos de deficiência genética pelo método de Wenger e Sundy Modificado / Alpha-1-antitrypsin determination in patients witr neoplasms and Sundy's in cases of genetic deficiency by the Wenger's and Sundy's modified methods

Foram determinados os níveis de alfa-antitripsina sérica em 20 indivíduos pertencentes a três famílias com caso de deficiência genética de alfa-1-antitripssina. Os resultados variaram de 76 a 170 mg% de alfa-1-antitripsina. A mesma determinaçäo em 24 pacientes neoplásticos variou de 407 a 980 mg% de alfa-1-antitripsina. O valor normal do método insere-se na faixa de 306 ñ 55 mg% de alfa-1-antitripsina

Cirrose hepática associada com deficiência de alfa-1 antitripsina em adulto: relato de um caso / Liver cirrhosis associated with alpha-1 antitrypsin deficiency in adult patient: report of a case

É descrito o caso de um paciente com 61 anos de idade que apresentava anasarca e hepatomegalia. O ultrassom abdominal revelou o fígado aumentado de volume sem lesöes expansivas. à cintilografia hepatoesplênica mostrou hepatomegalia com distribuiçäo regular do radioativo, sem área de espaço ocupado e esplenomegalia. A biópsia hepática revelou inclusöes citoplasmáticas PAS positivas, diástase-resistentes no interior dos hepatócitos onde se observarram depósitos anormais de alfa-1 antitripsina (A-1 AT), tendo sido feito o diagnóstico de cirrose hepática por deficiência de A-1 AT. O doente foi medicado sintomaticamente, ocorrendo diminuiçäo dos edemas e está sendo acompanhado ambulatorialmente já por seis meses após a alta. Os autores mostraram os critérios diagnósticos das lesöes causadas por deficiência de A-1 AT e analisam as futuras possibilidades terapêuticas da doença

Valor del fenotipo del sistema Pi en la deficiencia de alfa-1 antitripsina / Value of the Pi phenotype in alpha 1-antitrypsin deficiency

Se estudiaron 110 niños con diversas enfermedades del hígado: 16 hepatitis aguda viral, 8 hepatitis crónica persistente, 31 hepatitis crónicas activa, 5 esteatosis hepática, 11 cirrosis hepática, 24 colestasis del lactante, 3 enfermedad de Wilson, 2 fibrosis hepática congénita, 5 enfermedades metabólicas y 5 de otras causas, con edades comprendidas entre 2 meses y 14 años, a los que se determinó el fenotipo del sistema Pi por enfoque isoeléctrico en geles ultrafinos de poliacrilamida según el método de Kueppers, con modificaciones como pesquisaje de alfa-1-antitripsina (A1-AT), realizándose los niveles en suero a los que presentaban el fenotipo Pi ZZ, biopsia hepática con coloración de P.A.S. con digestión de diastasa y estudio familiar del fenotipo. Se halló un 3.6% de positividad del fenotipo Pi ZZ en los niños estudiados, presentando disminución sérica de A1-AT y la presencia de inclusiones P.A.S. positivas resistente a diastasa en el citoplasma de los hepatocitos, teniendo 3 de ellos antecendentes de ictericia en la etapa postnatal y el cuarto paciente hepatomegalia como forma de presentación. El estudio del fenotipo a los padres resultó un patrón heterocigótico (MZ) y los hermanos normales (MM). Se insiste en la importancia del diagnóstico de la deficiencia de A1-AT y el valor diagnóstico de la determinación del fenotipo del sistema Pi en toda enfermedad hepática en la infancia y adolescencia

Valor de la determinación del fenotipo del sistema Pi en la deficiencia de alfa-L-antitripsina (AL-AT) / Value of determination of Pi phenotype in alpha-L-antitrypsin deficiency (AL-AT)

Se estudian 110 niños con diversas enfermedades del hígado: 16 hepatitis agudas virales, 8 hepatitis crónicas persistentes, 31 hepatitis crónica activas, 5 esteatosis hepáticas, 5 cirrosis hepáticas, 24 colestasis del lactante, 3 enfermedad de Wilson, 2 fibrosis hepáticas congénitas, 5 enfermedades metabólicas y 5 de otras causas, con edades comprendidas entre 2 meses y 14 años, a los que se determinó el fenotipo del sistema Pi por enfoque isoelétrico en geles ultrafinos de poliacrilamida según el método de Kueppers, con modificaciones como pesquisaje de deficiencia de alfa-L-antitripsina (AL-AT), realizándose los niveles en suero a los que presentaban el fenotipo Pi ZZ, biopsia hepática con coloración de PAS con digestión de diastasa y estudio familiar del fenotipo. Se encuentra el 3,6% de positividad del fenotipo Pi ZZ en los niños estudiados, presentando disminución sérica de AL-AT y la presencia de inclusiones PAS positivas resistentes a diastasa en el citoplasma de los hepatocitos, teniendo 3 de ellos antecedentes de ictericia en la etapa posnatal y el cuarto paciente hepatomegalia como forma de presentación. Se observa que el estudio del fenotipo a los padres resultó un patrón heterocigótico (MZ) y los hermanos normales (MM). Se insiste en la importancia del diagnóstico de la deficiencia de AL-AT y el valor diagnóstico de la determinación del fenotipo del sistema Pi en toda enfermedad hepática en la infancia y adolescencia

Valor del fenotipo del sistema Pi en la deficiencia de alfa-1 antitripsina / Value of the Pi phenotype in alpha 1-antitrypsin deficiency

Se estudiaron 110 niños con diversas enfermedades del hígado: 16 hepatitis aguda viral, 8 hepatitis crónica persistente, 31 hepatitis crónicas activa, 5 esteatosis hepática, 11 cirrosis hepática, 24 colestasis del lactante, 3 enfermedad de Wilson, 2 fibrosis hepática congénita, 5 enfermedades metabólicas y 5 de otras causas, con edades comprendidas entre 2 meses y 14 años, a los que se determinó el fenotipo del sistema Pi por enfoque isoeléctrico en geles ultrafinos de poliacrilamida según el método de Kueppers, con modificaciones como pesquisaje de alfa-1-antitripsina (A1-AT), realizándose los niveles en suero a los que presentaban el fenotipo Pi ZZ, biopsia hepática con coloración de P.A.S. con digestión de diastasa y estudio familiar del fenotipo. Se halló un 3.6% de positividad del fenotipo Pi ZZ en los niños estudiados, presentando disminución sérica de A1-AT y la presencia de inclusiones P.A.S. positivas resistente a diastasa en el citoplasma de los hepatocitos, teniendo 3 de ellos antecendentes de ictericia en la etapa postnatal y el cuarto paciente hepatomegalia como forma de presentación. El estudio del fenotipo a los padres resultó un patrón heterocigótico (MZ) y los hermanos normales (MM). Se insiste en la importancia del diagnóstico de la deficiencia de A1-AT y el valor diagnóstico de la determinación del fenotipo del sistema Pi en toda enfermedad hepática en la infancia y adolescencia (AU)